《生化危機5》是由卡普通制作并發(fā)行的《生化危機》系列的第五部正統(tǒng)續(xù)作，并在2009年9發(fā)售。故事把偏離主線的歐洲，拉了回來，從《生化危機1》劇情10年后為背景，并且正式披露處始祖病毒的相關背景和具體情況。

最早PS3的游戲封面
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前作《生化危機4》的確是個精彩的轉型，但是三上真司從卡普空的離職，也證明著《生化危機》系列重新選定制做人和制作方向，接下此重任的是導演《鬼武者》制作《失落的星球》的竹內潤。事前卡普空放出一張克里斯在吉爾墓碑前獻花的圖片，讓整個生化粉絲圈炸了鍋，打擊紛紛猜測這吉爾是怎么去世的，一下次成為生化劇情的熱點。游戲首次采用了雙人的合作模式，和克里斯搭檔的是BSAA非洲分部的女隊員希瓦，現(xiàn)在你的隊友不再是傻呆呆的跟著你，他們會幫助你對抗敵人的攻擊。這時生化病毒的威脅已經不僅僅是幾個地區(qū)的事情，已經上升到了全球的生化恐怖。而且安布雷拉早已不復存在，但是家更龐大，更隱秘的公司出現(xiàn)在玩家的面前，它通過非洲地區(qū)掩護下，進行著秘密實驗和研究。

?故事講述了在昏暗的陽光之下，克里斯被指派到非洲的某個地區(qū)執(zhí)行任務，與他接頭是BSAA非洲分部的希瓦，起初它們遇到被感染一種叫做銜尾蛇病毒寄生蟲的貧民。這種病毒寄生蟲無需注射，寄生蟲可以直接從口進入，幾分鐘就可以控制宿主，而且寄生蟲會使宿主變異。
克里斯調查到一個叫做艾爾文的非法商人，這個人出售寄生蟲病毒。但是在追捕中被一個神秘的蒙面人救走，艾爾文從蒙面人那里得到一管神秘藥劑。當克里斯再次追上艾爾文時候，氣急敗壞的艾爾文注射藥劑，變異成了一只巨大的魚形怪物，克里斯和希瓦在船上消滅，克里斯開始追查這個蒙面人。

克里斯回憶到幾年前與吉爾一同執(zhí)行任務，調查安布雷拉三大創(chuàng)始人之一的斯賓塞秘密古堡，斯賓塞已經被威斯克殺死，潛入古堡的克里斯和吉爾與威斯克進行搏斗，但是他們兩個人根本不是威斯克的對手，克里斯差點被威斯克殺死，吉爾舍身與威斯克注入懸崖，克里斯才能險存生。
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克里斯和希瓦身著調查蒙面人的行蹤，來到一個秘密基地，遇到了調查已久的蒙面人，還有讓克里斯驚訝的活著的威斯克，威斯克解開了蒙面人的神秘面紗－－吉爾！克里斯呼喚吉爾，但是吉爾沒有任何反應，吉爾被威斯克在胸前安裝了精神控制器，此時的吉爾就是威斯克的工具?？死锼购拖Ｍ呗?lián)手制服了吉爾，并且將她胸前的精神控制器取了下來，蘇醒的吉爾，告訴克里斯，威斯克有個巨大陰謀，就是要把銜尾蛇病毒通過高空擴散到全世界，克里斯必須去阻止他。克里斯和希瓦追捕到停機坪上，兩個人和威斯克的實力相差太大，但是還是通過兩人不屑的努力下把威斯克徹底消滅在熔巖里。

《生化危機5》是生化危機系列中銷量最高的一部，游戲不僅僅把整個游戲推向高手，也迎合當時游戲界盛行的射擊游戲的大潮，讓很多玩家喜愛。游戲中的傭兵模式也是制作精良，從手感，力度，都會給玩家一個"反饋的感覺"，而且在使用體術的時候還會對鏡頭有一個小小的拉近，讓人物特寫明顯。
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本作加強了槍戰(zhàn)，格斗等要素，但是恰恰丟失了生化危機的那種恐懼感，偏離了最初的生存恐懼的制作核心。有一個奇怪的現(xiàn)象，威斯克的死卻讓粉絲玩家們很傷心，雖然他是個讓人憎惡的大反派，但是玩家們還是希望這個大反派活下去，因為威斯克對于整個故事劇情的推動實在是太大了，也可見威斯克對于生化危機的重要性，但是后來卡普空明確的告訴我們，威斯克只能留在我們的回憶里了。